1941年11月28日，苏南日军3000余兵力在炮兵和骑兵配合下，合击新四军第十六旅旅部和苏南党政机关驻地溧阳塘马村。新四军第六师参谋长兼十六旅旅长罗忠毅、十六旅政委廖海涛指挥部队阻击敌人，在掩护党政机关1000余人安全转移后，罗、廖等人陷入敌军重围之中。罗、廖等270余名指战员在激战中英勇牺牲。战后，谭震林师长到达16旅整顿部队，谭震林兼旅长，钟国楚任政委，使该旅迅速恢复了战斗力，顽强坚守了苏南抗日阵地。1942年底，新四军第一师第二旅奉命南下苏南，翌年1月与第十六旅合编，王必成任第十六旅旅长，江渭清任政委。全旅有5000余人。合编后的第十六旅转移到溧武公路以北敌后地区活动，进逼南京近郊青龙山、方山等地，引起日伪军的惊恐，“扫荡”更加频繁。日军集中数千兵力先后“扫荡”江宁、句容地区、横山地区、茅山地区、丹金武地区、溧水和溧阳地区，妄图肃清南京外围及沪宁铁路两侧的新四军。第十六旅以分散的游击战术，在敌后与敌人作艰苦的纠缠斗争，坚持了苏南根据地。

    1943年9月底，日军集中万余兵力分兵3路，从苏南、皖南、浙西向溧阳、广德、郎溪、宣城发动进攻。驻防在这一带的国民党军10多个团闻风而逃，使宣长公路以北广大地区沦陷。新四军第十六旅尾敌跟进，收复失地，并以主力一部挺进郎溪、广德敌后，开展游击战争，建立抗日游击根据地。11月20日至23日，第十六旅发起溧高战役，先后攻克溧水境内的东流、新桥和高淳境内的漆桥等据点。溧高战役的胜利，不仅打破了日伪军在这一地区推行伪化的计划，而且打通了苏南扰日根据地与郎广地区抗日游击根据地联系。12月，建立了中共郎溪、广德、高淳县委和抗日民主政府。至此，以茅山为中心的苏南抗日根据地有了很大发展，北起长江，南至宣长公路，东临太湖，西至当涂、芜湖的广大区域内，除城镇及铁路、公路线为日伪军占领外，广大乡村均为新四军控制。