抗日战争时期中国共产党创建的以湖北、河南和安徽边界地区为主要部分的抗日根据地，是新四军第5师活动地区。1939年1月、6月，李先念、陈少敏分别率部进入豫鄂边区，成立了新四军豫鄂独立游击支队，李先念任司令员，陈少敏任政治委员，积极开展游击战争，建立抗日民主政权。同年11月中旬，成立中共豫鄂边区委员会，郑位三任书记（未到职），陈少敏任代理书记，同时将这三个地区的抗日武装统一整编为新四军豫鄂挺进纵队,李先念任司令员,朱理治任政治委员。1940年9月，豫鄂边区第一次军政代表大会选举产生了豫鄂边区军政联合办事处，许子威任主任。1941年皖南事变后，新四军豫鄂挺进纵队改编为新四军第5师，李先念任师长兼政治委员。又开辟了鄂东、鄂皖边根据地和鄂南游击区，成立了豫鄂边区行政公署。1942年，边区军民创建了以鄂南大幕山为中心的根据地。同年6月，李先念兼任中共鄂豫边区委书记。1943年，在襄河以南和洞庭湖以北创建了新的根据地。1944年1月，郑位三任中共鄂豫边区委书记兼新四军第5师政治委员。同年7月，第5师派出部队挺进豫南、豫中，扩大了根据地。同年10月，中共鄂豫边区委改称中共鄂豫皖湘赣边区委，并成立鄂豫皖湘赣军区。到抗日战争胜利前夕，根据地发展到东起安徽宿松，两至湖北宜昌，北接河南舞阳，南抵湖南洞庭湖畔的广大区域，辖7个专区和39个县级政权，面积9万多平方公里，人口1000余万。